Expertos del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) de Madrid, España, en colaboración con investigadores del Hospital Infantil de Cincinnati, Estados Unidos, comprobaron en un estudio que la proteína celular llamada Receptor X de Retinoides (RXR), es clave para mantener las células jóvenes.
En este estudio observaron, además, que el control que ejerce la proteína RXR sobre las células madre hematopoyéticas es fundamental en el mantenimiento de una producción equilibrada de los diferentes componentes celulares de la sangre a lo largo de la vida.
La proteína celular, denominada Receptor X de Retinoides (RXR), es clave para mantener las células madre hematopoyéticas (las células más inmaduras que forman la sangre) jóvenes y entrenadas y reducir así el riesgo de desarrollar síndromes mieloproliferativos asociados con el envejecimiento.
Los resultados, publicados en la revista Blood, podrían tener implicaciones terapéuticas en patologías en las que una excesiva proliferación de células mieloides (las blancas son leucositos) puede contribuir al desarrollo de la enfermedad, como algunas enfermedades hematológicas o cardiovasculares.
RXR es una proteína celular que actúa como sensor nutricional de lípidos y derivados de la vitamina A, alterando la expresión genética e influyendo funciones biológicas tan importantes como la inmunidad, el metabolismo o la diferenciación celular.
Alteraciones en la expresión o en la activación de RXR se relacionan con el desarrollo de enfermedades metabólicas e inflamatorias que afectan, entre otros, al sistema cardiovascular.
“Debido a que la vida media de las células sanguíneas es muy limitada, nuestro organismo tiene la necesidad de reponerlas continuamente a partir de una pequeña reserva de células madre hematopoyéticas que residen en la médula ósea“, explicó la jefa del Grupo de Señalización de los Receptores Nucleares del CNIC, Mercedes Ricote.
Sin embargo, “el potencial replicativo de las células madre hematopoyéticas no es infinito y, por tanto, es fundamental que estas permanezcan en un estado ‘durmiente’ y se dividan de forma muy controlada para evitar que queden exhaustas de forma prematura”, agrega.
En la investigación quedó demostrado que la eliminación de RXR en las células madre hematopoyéticas de ratón provoca la expansión crónica de un subgrupo de células con sesgo megacariocítico (productores de plaquetas) y mieloide, condicionando un déficit del linaje linfoide y el desarrollo de un síndrome mieloproliferativo en ratones envejecidos.
Además, en el trabajo se ha visto que el exceso de células mieloides inflamatorias de los ratones deficientes en RXR da lugar a la invasión de diversos tejidos, especialmente del pulmón, donde provocan un daño severo y la muerte prematura de estos ratones.
También se han utilizado técnicas de secuenciación masiva de última generación y realizar análisis exhaustivos sobre la estructura y expresión génica del ADN de las células madre hematopoyéticas.
“Gracias a estos análisis hemos demostrado que la eliminación de RXR en ratones jóvenes provoca que el ADN de sus células madre hematopoyéticas se abra y active de forma excesiva, dando lugar a la expresión de genes específicos de células envejecidas y a la activación de genes regulados por una proteína muy importante para el control de la capacidad de división de dichas células: la oncoproteína MYC”, asegura Menéndez-Gutiérrez.
Sumado a ello, destaca que han desarrollado “un modelo de ratón deficiente en MYC (genes) y RXR que nos ha permitido concluir que la activación de MYC es causa directa de la hiperproliferación de las células madre hematopoyéticas deficientes en RXR”.
Los científicos, por su parte, destacan la posibilidad de modular la actividad de RXR en células madre hematopoyéticas mediante el uso de fármacos, alguno de ellos empleado en la actualidad para el tratamiento de linfomas cutáneos.
“Nuestra investigación podría tener implicaciones terapéuticas en patologías en las que una excesiva proliferación de células mieloides puede contribuir al desarrollo de la enfermedad, como algunas enfermedades hematológicas o cardiovasculares. Además, nuestros estudios sugieren que la modulación de RXR podría servir para la expansión de células madre hematopoyéticas con fines terapéuticos y regenerativos”, destacan los expertos.
*Con información de Europa Press.